การฉีดรักษาโรคอ้วนแบบใหม่ "RES-010" - กลยุทธ์ใหม่ในการ "เขียนใหม่การเผาผลาญ" โดยไม่ต้องเปลี่ยนแปลงการรับประทานอาหาร

1) อะไรคือสิ่งที่ "ใหม่" ในตอนนี้: เป้าหมายไม่ใช่ความอยากอาหารแต่เป็นการเผาผลาญเอง

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เซมากลูไทด์ (Wegovy/Ozempic) และทิรเซพาไทด์ (Mounjaro) เป็นต้นกลุ่ม GLP-1ได้ทำให้การรักษาโรคอ้วนก้าวหน้าไปมาก อย่างไรก็ตาม ผลหลักคือการลดความอยากอาหารและการชะลอการระบายของกระเพาะอาหารซึ่งเน้นไปที่ "การกิน" เป็นหลัก ในทางตรงกันข้าม RES-010 เป็นแอนติเซนส์นิวคลีโอไทด์ที่ยับยั้ง miR-22ซึ่งแทรกแซงการเผาผลาญไขมัน, การทำงานของไมโทคอนเดรีย, และการปรับโครงสร้างเนื้อเยื่อไขมันในศูนย์กลางของการเผาผลาญ จุดที่แตกต่างอย่างพื้นฐานคือมุ่งเป้าไปที่กลไกการลดน้ำหนักโดยไม่เปลี่ยนแปลงปริมาณอาหารInfoMoney+1

2) กลไก: หยุด "ผู้ควบคุม" miR-22

ตามที่ Resalis กล่าวmiR-22 เป็น "ผู้ควบคุมหลัก" ที่ควบคุมกระบวนการหลายระบบที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน เมื่อ RES-010 บล็อกสิ่งนี้

• การยับยั้งการสังเคราะห์ไขมัน/การส่งเสริมการใช้ไขมัน

• การเพิ่มการผลิตและการทำงานของไมโทคอนเดรีย (เพิ่มการใช้พลังงาน)

• การเปลี่ยนจากไขมันขาวไปเป็นไขมันน้ำตาล (การผลิตความร้อน)

• การปรับปรุงการสะสมไขมันในตับ, การอักเสบ, และการเกิดพังผืด
  
  สิ่งเหล่านี้ถูกออกแบบให้เกิดขึ้นพร้อมกัน ซึ่งเป็นสมมติฐานที่นำไปสู่การลดน้ำหนักที่เน้นไขมันและการยับยั้งการกลับมาเพิ่มน้ำหนักResalis Therapeutics

3) ข้อมูลจากสัตว์: ลดน้ำหนักโดยไม่เปลี่ยนปริมาณอาหาร, กล้ามเนื้อยังคงอยู่

ตามการนำเสนอที่ EASD และรายงานต่างๆ ในหนูที่มีน้ำหนักเกินแสดงให้เห็นว่าลดน้ำหนักได้มากกว่ากลุ่มที่ไม่ได้รับยา 12% ใน 5 เดือน, ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ไม่ใช่มนุษย์แสดงให้เห็นว่าลดไขมันได้ 15% และลดมวลที่ไม่ใช่ไขมัน 1% ใน 10 สัปดาห์ ในทางตรงกันข้ามเซมากลูไทด์เพียงอย่างเดียวแสดงให้เห็นว่าลดไขมันได้ 16% และลดมวลที่ไม่ใช่ไขมัน 8% RES-010 อาจมีความสามารถในการรักษามวลที่ไม่ใช่ไขมันเช่นกล้ามเนื้อและกระดูก นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าการฟื้นตัวของน้ำหนักที่มักเกิดหลังจากหยุดเซมากลูไทด์ถูกยับยั้งเมื่อใช้ร่วมกับ RES-010 ทั้งหมดนี้ยังอยู่ในขั้นตอนก่อนการทดลองทางคลินิกดังนั้นการตีความควรทำอย่างระมัดระวัง แต่ลักษณะเด่นคือ**"ลดน้ำหนักแม้ปริมาณการกินเท่าเดิม"**InfoMoney+2New Atlas+2

4) ความก้าวหน้าทางคลินิก: เฟส 1 กำลังดำเนินการในเนเธอร์แลนด์

เฟส 1 (SAD/MAD)กำลังดำเนินการในเนเธอร์แลนด์ โดยมีเป้าหมายเพื่อประเมินความปลอดภัย, ความทนทาน, และเภสัชจลนศาสตร์/เภสัชพลศาสตร์ในผู้เข้าร่วมสูงสุด 80 คน (บางส่วนมีน้ำหนักเกินถึงอ้วน) การให้ยาเริ่มต้นคาดว่าจะเริ่มในเดือนพฤศจิกายน 2024 และผลลัพธ์เบื้องต้นคาดว่าจะได้ในต้นปี 2026 (ข้อมูลจากบริษัทและรายงาน) ในขั้นตอนนี้ยังไม่มีการยืนยันประสิทธิภาพInfoMoney+2Resalis Therapeutics+2

5) ความสัมพันธ์กับ GLP-1: แข่งขันหรือ "คู่หู"

กลุ่ม GLP-1 ได้สร้างประวัติศาสตร์ใหม่ในการลดน้ำหนักเฉลี่ย 10-20% อย่างไรก็ตามการกลับมาเพิ่มน้ำหนักหลังหยุดยาและการลดมวลที่ไม่ใช่ไขมันยังคงเป็นประเด็นที่ต้องพิจารณา RES-010 อาจสามารถเสริมด้วยการเขียนโปรแกรมการเผาผลาญใหม่และมีสัญญาณว่าการใช้ร่วมกันอาจยับยั้งการกลับมาเพิ่มน้ำหนักในสัตว์"ความอยากอาหาร" × "การเผาผลาญ"อาจกลายเป็นการรักษามาตรฐานในอนาคตวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์+2UCLA Health+2

6) การตีความที่ถูกต้องของ "ลดน้ำหนักโดยไม่เปลี่ยนแปลงการกิน"

หัวข้ออาจดูน่าสนใจ แต่ไม่ได้หมายถึง "กินได้ไม่จำกัดและยังลดน้ำหนักได้" ในการทดลองก่อนคลินิกน้ำหนักลดลงแม้ปริมาณการกินไม่เปลี่ยนแปลง แต่ยังไม่มีการยืนยันว่าผลนี้จะเกิดขึ้นในมนุษย์ การปรับปรุงวิถีชีวิต (การนอนหลับ, การออกกำลังกาย, การบริโภคโปรตีน) ยังคงสำคัญ และแม้ว่า RES-010 จะได้รับการอนุมัติในอนาคตควรใช้เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาภายใต้การดูแลของแพทย์InfoMoney

7) ความปลอดภัยและสิ่งที่ยังไม่ทราบ: ข้อควรระวังเฉพาะของยานิวคลีโอไทด์

แอนติเซนส์นิวคลีโอไทด์มีการอนุมัติในโรคอื่นๆ แล้ว และมีความเฉพาะเจาะจงต่อเป้าหมายเป็นข้อดี อย่างไรก็ตามปฏิกิริยาที่จุดฉีด,ผลกระทบต่อการทำงานของตับและไต, และการเปลี่ยนแปลงของตัวชี้วัดไขมันและการอักเสบอาจต้องมีการติดตามเฉพาะของกลุ่มยา จุดประสงค์หลักของเฟส 1 คือความปลอดภัย การตรวจสอบภาวะแทรกซ้อนในระยะยาวและพฤติกรรมหลังหยุดยาจะเป็นประเด็นที่ต้องตรวจสอบในอนาคต (จากรายการประเมินที่ประกาศโดยบริษัท)Resalis Therapeutics

8) การคาดการณ์เวลาที่จะสามารถใช้ในญี่ปุ่นและด้านกฎระเบียบ

ในปัจจุบันยังไม่มีการยื่นขออนุมัติในญี่ปุ่น หากประสิทธิภาพได้รับการยืนยันในต่างประเทศและมีการรวบรวมข้อมูลผ่านการทดลองร่วมระหว่างประเทศหรือการเชื่อมโยงข้อมูลอาจใช้เวลาหลายปีในการนำเข้าในประเทศ เนื่องจากขอบเขตการครอบคลุมประกันและอุปสงค์อุปทานเป็นปัญหาในกลุ่ม GLP-1 การคัดเลือกผู้ป่วย,การประเมินความคุ้มค่า, และผลลัพธ์ระยะยาวจะเป็นกุญแจสำคัญ ในขณะเดียวกันการพัฒนาทางเลือกใหม่ๆ เช่น Wegovy ขนาดสูงและเซมากลูไทด์แบบรับประทานกำลังเร่งขึ้น ซึ่งตำแหน่งของ RES-010จะถูกถามในระบบนิเวศการรักษาทั้งหมดInfoMoney+1

9) ใครอาจเหมาะสม (ในขั้นสมมติฐาน)

• ผู้ที่กังวลเกี่ยวกับผลข้างเคียงหรือการลดมวลที่ไม่ใช่ไขมันจาก GLP-1: หากการลดน้ำหนักที่เน้นไขมันสามารถทำซ้ำได้จะเป็นข้อดี

• ผู้ที่กังวลเกี่ยวกับการกลับมาเพิ่มน้ำหนักหลังหยุดยา: การเขียนโปรแกรมการเผาผลาญใหม่อาจช่วยในการรักษา

• ผู้ที่มีความผิดปกติของการเผาผลาญน้ำตาลหรือไขมันและไขมันพอกตับ: จากกลไกอาจมีผลดีต่อไขมันในตับและการอักเสบ
  ※ทั้งหมดนี้ขึ้นอยู่กับผลการทดลองทางคลินิกResalis Therapeutics##