น้ำลาย เลือด พันธุกรรม: ยุคใหม่ของการตรวจคัดกรองมะเร็งเต้านม

1) อะไรคือ "ยุคใหม่" — จากการตรวจแบบทั่วไปสู่การตรวจแบบเฉพาะบุคคล

การตรวจคัดกรองมะเร็งเต้านมแบบดั้งเดิมมีการดำเนินการที่เน้น "อายุ" เป็นหลัก แต่การประกาศจากมหาวิทยาลัยลาวาล (ULaval) ได้เปลี่ยนแปลงความเชื่อนี้ด้วยการคำนวณคะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรม (PRS)จาก DNA ที่สกัดจากน้ำลายและรวมเข้ากับเลือด (DNA ของเนื้องอกที่หมุนเวียนในกระแสเลือด = ctDNA ฯลฯ) และปัจจัยทางคลินิกและพฤติกรรมชีวิตเพื่อประมาณความเสี่ยงเฉพาะบุคคลที่แม่นยำ ด้วยวิธีนี้ผู้ที่มีความเสี่ยงสูงสามารถรับการตรวจแมมโมแกรมประจำปีพร้อม MRI ตั้งแต่อายุยังน้อย ในขณะที่ผู้ที่มีความเสี่ยงต่ำกว่าค่าเฉลี่ยสามารถหลีกเลี่ยงการตรวจที่มากเกินไป ทำให้สามารถกำหนดจุดที่เหมาะสมระหว่าง "ภาระและผลลัพธ์" สำหรับแต่ละบุคคลได้nouvelles.ulaval.ca+1

2) เทคโนโลยีสำคัญ: คะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรม (PRS)

PRS เป็นตัวชี้วัดความเสี่ยงที่รวมผลกระทบเล็กๆ จากหลายๆ พันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับความไวต่อมะเร็ง (SNP) ULaval ได้แสดงให้เห็น PRS ที่อิงจาก** "การกลายพันธุ์ 313 ชนิด" และอธิบายว่ามีความแข็งแกร่งในการจัดประเภทความเสี่ยงใหม่ในกรณีที่มีประวัติครอบครัวแต่ไม่มีพันธุกรรมความเสี่ยงสูงที่ชัดเจน (เช่น BRCA1/2) จากการศึกษาพบว่าในกลุ่มที่เคยถูกมองว่าเป็นความเสี่ยงปานกลาง 100 คน จริงๆ แล้วมี25 คนที่มีความเสี่ยงต่ำ และ 25 คนที่มีความเสี่ยงสูง** ซึ่งเป็นข้อเสนอแนะทางคลินิกที่สามารถนำไปสู่การพิจารณากลยุทธ์การตรวจคัดกรองใหม่nouvelles.ulaval.ca

3) การผสมผสานระหว่างน้ำลายและเลือด: ความสะดวกในการเก็บและความลึกของข้อมูล

• น้ำลาย: ไม่ต้องเจาะและเหมาะกับการตรวจคัดกรองในกลุ่มใหญ่ โครงการวิจัยระหว่างประเทศขนาดใหญ่และโครงการ PERSPECTIVE ได้สร้างพื้นฐานสำหรับการคำนวณคะแนนเฉพาะบุคคลจาก DNA ในน้ำลายและการสอบถาม CityNews Montreal+1

• เลือด: ในฐานะที่เป็นการตรวจชิ้นเนื้อของเหลว สามารถวิเคราะห์ ctDNA, exosome, และเซลล์เนื้องอกที่หมุนเวียนในกระแสเลือดได้ และมีศักยภาพในการใช้ต่อเนื่องตั้งแต่ก่อนเกิดโรคไปจนถึงการติดตามหลังการรักษา ในขั้นตอนการตรวจคัดกรองจะช่วยในการตรวจจับการเปลี่ยนแปลงเล็กๆ ในผู้ที่มีความเสี่ยงสูงและการติดตามผลอย่างมีเหตุผล วิกิพีเดีย

4) แผนการนำไปใช้ในคลินิกและแรงผลักดันจากนโยบายที่มองไปถึงปี 2026

ULaval กำลังมองไปที่การนำไปใช้ในคลินิกตั้งแต่ปี 2026 โดยทีมวิจัยในรัฐควิเบกจะตรวจสอบความสามารถในการระบุการกลายพันธุ์ 313 ชนิดและความเป็นประโยชน์ทางคลินิก (อัตราการเปลี่ยนแปลงของหมวดหมู่ความเสี่ยง)กับผู้ป่วยชาวควิเบก 400 คนและผู้หญิงชาวแคนาดาหลายเชื้อชาติ 1,000 คน ในวันที่2 ตุลาคม สภานิติบัญญัติรัฐควิเบกได้สนับสนุนการเปลี่ยนแปลงไปสู่การตรวจคัดกรองตามความเสี่ยงอย่างเป็นเอกฉันท์ และมีการยื่นรายชื่อผู้ลงนาม 42,000 คน การตรวจคัดกรองเฉพาะบุคคลกำลังได้รับการสนับสนุนในระดับนโยบายในพื้นที่nouvelles.ulaval.ca

5) การสะสมทางประวัติศาสตร์: งานวิจัยการระบุความเสี่ยงที่ ULaval เป็นผู้นำ

• ปี 2019: มีการประกาศว่ารุ่น PR ที่ใช้ฐานจากน้ำลายแสดงให้เห็น "ความแม่นยำที่ไม่เคยมีมาก่อนในความเสี่ยงตลอดชีวิต" ulaval.ca+1

• ปี 2023: ในการวิจัยร่วมระหว่างประเทศ ได้มีการระบุยีนความไวต่อมะเร็งเต้านมใหม่ ซึ่งเป็นผลสำเร็จที่เติมเต็ม "ความเสี่ยงทางพันธุกรรมที่เหลือ" ที่ไม่สามารถอธิบายได้ด้วยยีนที่มีอยู่เช่น BRCA และนำไปสู่การปรับปรุง PRSpressroom.ulaval.ca

• ปี 2025: โดยอิงจากผลลัพธ์ของ PERSPECTIVE มีการรายงานการนำชุดตรวจที่บ้านที่ใช้การเก็บน้ำลายและการสอบถามและเครื่องมือการจัดชั้นความเสี่ยงไปใช้ในสังคมCityNews Montreal+1

6) เกิดอะไรขึ้นในทางวิทยาศาสตร์? — พลังในการรวม "ปัจจัยเล็กๆ จำนวนมาก"

การกลายพันธุ์ที่หายากแต่มีผลกระทบแรงเช่น BRCA1/2 ไม่สามารถอธิบายความเสี่ยงทางพันธุกรรมทั้งหมดของมะเร็งเต้านมได้PRS ซึ่งรวมการกลายพันธุ์ที่มีความถี่สูงแต่มีผลกระทบเล็กๆ หลายร้อยชนิดเป็นเทคโนโลยีที่สามารถเก็บเกี่ยว "หางยาว" ได้อย่างแท้จริง

ตั้งแต่ปลายทศวรรษ 2010 การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วจีโนม (GWAS) ขนาดใหญ่และสมาคมระหว่างประเทศได้เร่งการตรวจสอบความถูกต้องภายนอกในกลุ่มประชากรหลายเชื้อชาติและเริ่มให้ความสำคัญกับการถ่ายโอนแบบจำลอง (การประยุกต์ใช้กับกลุ่มที่ไม่ใช่ยุโรป) แผนใหม่ของ ULaval ก็ได้ระบุถึงการทดสอบประสิทธิภาพในผู้หญิงเชื้อสายเอเชียและแอฟริกาด้วยnouvelles.ulaval.ca

7) การยอมรับของผู้รับการตรวจและจริยธรรม: กุญแจคือ "ตัวเลือกที่เข้าใจง่าย"

การสำรวจในผู้หญิงชาวแคนาดาแสดงให้เห็นว่ามีผู้ตอบแบบสอบถามจำนวนมากที่มีทัศนคติเชิงบวกต่อการให้ข้อมูลส่วนบุคคลและตัวอย่างน้ำลายและเลือด และรายงานว่าการยอมรับการตรวจคัดกรองตามการจัดชั้นความเสี่ยงนั้นค่อนข้างสูง อย่างไรก็ตาม มีความกังวลบางประการเกี่ยวกับการใช้ข้อมูล การเลือกปฏิบัติทางพันธุกรรม และความรับผิดชอบ ซึ่งจำเป็นต้องมีการยินยอมที่โปร่งใสและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม PMC+1

8) ข้อเสนอแนะสำหรับญี่ปุ่น: "การอัปเกรดที่อ่อนโยน" จากการตรวจตามอายุทั่วไป

ในญี่ปุ่น การตรวจแมมโมแกรมสำหรับผู้ที่มีอายุ 40 ปีขึ้นไปเป็นมาตรฐาน แต่ถ้าการจัดชั้นความเสี่ยงก้าวหน้าไป จะมีข้อดีดังนี้

• การเสริมสร้างการตรวจพบในระยะเริ่มต้น: มุ่งเน้นการตรวจแมมโมแกรมประจำปีพร้อม MRI ตั้งแต่อายุยังน้อยสำหรับผู้ที่มีความเสี่ยงสูงจริงๆ

• การลดการวินิจฉัยและการตรวจที่มากเกินไป: สำหรับผู้ที่มีความเสี่ยงต่ำ สามารถลดการรับรังสี ความกังวล และค่าใช้จ่ายได้โดยการปรับช่วงเวลาการตรวจให้เหมาะสม

• การจัดสรรทรัพยากรทางการแพทย์ให้เหมาะสม: จัดสรรเครื่องมือภาพและบุคลากรที่อ่านภาพให้กับกลุ่มที่จำเป็น

• การตรวจที่บ้านและการลดการบุกรุก: การเก็บน้ำลายและชุดตรวจที่บ้านช่วยลดความเหลื่อมล้ำในการรับการตรวจ ในการทำให้เป็นระบบ คีย์สำคัญคือ ①
  การตรวจสอบภายนอก PRS ในกลุ่มคนญี่ปุ่น ②การบรรจุในประกันและประสิทธิภาพค่าใช้จ่าย ③การสนับสนุนการอธิบาย (การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม) และ ④การปกป้องข้อมูลและการป้องกันการเลือกปฏิบัติ ##HTML_TAG